中国北京，2024年7月2日，北京华昊中天生物医药股份有限公司（下称“华昊中天”），一家依托于合成生物学研发平台专注于开发具有自主知识产权抗癌新药的生物医药公司，今日宣布，其重要海外管线之一，优替德隆注射液治疗HER2阴性乳腺癌脑转移（BCBM）的美国2期临床试验（BG01-2402）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

晚期乳腺癌根据分子分型不同，有约20-50%的患者会发生脑部转移[1]。目前BCBM的主要手段仍是以放疗或手术的局部治疗为主，药物治疗为辅。因血脑屏障（BBB）和血肿瘤屏障（BTB）的存在，许多对乳腺癌颅外转移有效的治疗药物进入颅内的通透性较差，在颅内很难达到有效的药物浓度[2]。BCBM患者普遍预后较差，HER2阴性BCBM则更差[3]：HR阳性/HER2阴性（包括HER2低表达）BCBM患者中位无进展生存期（mPFS）约4-6个月[4-8]；而三阴性BCBM患者mPFS仅2.8个月[9]。

近年来，小分子TKI和新型ADC类药物为HER2阳性BCBM带来了生存获益，但HER2阴性BCBM尚缺乏明确有效的药物治疗方案，全球范围无任何药物被批准用于HER2阴性BCBM，存在明显未被满足的临床需求。

优替德隆独特的理化性质以及对P-糖蛋白介导的外排不敏感等优势，使其具备穿透血脑屏障的能力。该能力已通过临床前药物组织分布实验、患者脑肿瘤囊液检测以及多项针对BCBM的临床研究得到充分证实，包括在今年ASCO大会上首次公布的一项优替德隆联合贝伐珠单抗治疗HER2阴性BCBM临床2期研究，共纳入47例患者，中枢神经系统病灶客观缓解率（CNS-ORR）为42.6%，mPFS为7.7个月（其中HR阴性/HER2阴性患者CNS-ORR为55%，mPFS为8.4个月），12个月总生存率达到74.4%，不良事件主要为1~2级，证实优替德隆对脑转移灶具有良好的疗效，且安全性可控，为HER2阴性BCBM患者提供了新的治疗选择。

华昊中天于今年3月获得FDA授予的优替德隆治疗乳腺癌脑转移的孤儿药认定，随即提交了本项优替德隆注射液治疗HER2阴性BCBM的美国2期临床试验申请并获得批准，进一步推进了华昊中天的国际化开发战略。

关于BG01-2402研究

BG01-2402研究代指“A Pivotal Phase II Clinical Trial of Utidelone Injection (UTD1) Plus Capecitabine (CAP) in HER2-negative Breast Cancer Patients with Brain Metastases”。该研究旨在评估优替德隆注射液联合卡培他滨治疗HER2阴性BCBM患者的颅内和全身疗效及安全性，计划在美国10-15家中心开展，采用Simon两阶段设计，共拟入组约120例受试者，主要研究终点为CNS-ORR；次要研究终点包括PFS、持续缓解时间（DOR）和总生存期（OS）等。