北京华昊中天生物医药股份有限公司

优替德隆是华昊中天自主研发的通过基因工程微生物发酵生产的埃博霉素类衍生物和新一代微管抑制剂，获国家“重大新药创制”科技重大专项支持。优替德隆注射液已于2021年3月获得国家药品监督管理局批准上市，适应症为既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌，成为10年来全球唯一获批的具有新型分子结构的微管抑制剂抗肿瘤新药。

与紫杉类作用位点不同，优替德隆作为晚期乳腺癌非紫杉化疗药中唯一取得PFS和OS双获益的产品，具有突破紫杉类药物耐药机制、突破血脑屏障防治癌症脑转移、适合长期使用等优势，相关研究结果两次在ASCO会议上口头报告，获国际顶级医学期刊发表（Lancet Oncology、Annals of Oncology）和权威指南一致推荐（《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2023版）》I级推荐（IA类证据），并进入2022年国家医保目录，有望成为晚期乳腺癌化疗新标准。

公司在不断拓展优替德隆的适应症、应用场景和海外市场。优替德隆注射液针对晚期非小细胞肺癌、乳腺癌新辅助等适应症的临床3期试验和针对一线晚期胃癌、食管癌联合用药的临床2期试验正在中国开展；优替德隆注射液针对晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌的国际多中心注册性临床研究正在积极准备；优替德隆胶囊针对实体瘤的临床1期试验正在中美同步进行。

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优替德隆是一类新型的非紫杉类微管蛋白稳定剂，通过诱导和促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和触发凋亡，达到抗肿瘤细胞存活的作用。

优替德隆由于与紫杉类药物的结合位点不同，且不是P糖蛋白的底物，因此与紫杉类药物相比，优替德隆具有多种独特性，包括：1）亲和力更强，抗肿瘤活性显著强于紫杉类；2）对多药耐药包括紫杉耐药的肿瘤依然敏感；3）口服生物利用度高，易于口服给药；4）可突破血脑屏障，具有肿瘤脑转移的防治潜力；4）安全性良好，其中血液学毒性发生率显著低于同类化疗药物，肝肾毒性轻微，外周神经毒性可控、可逆、恢复快。

图：微管类抗肿瘤药物分类

图：紫杉类耐药机制

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学术报告

2016 ASCO Abstract #: 1004
Utidelone Plus Capecitabine vs Capecitabine for Anthracycline- and Taxane-Refractory MBC: A Multicenter, Randomized Phase III Trial (BG01-1312L)
2018 ASCO Abstract #: 1003
Phase III multicenter, randomized study of utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated, anthracycline- and taxane-refractory metastatic breast cancer
2022 ELCC Abstract #: 31P
Efficacy and safety of utidelone in treatment-refractory advanced non-small cell lung cancer
2023 ASCO Abstract #: 1042
Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial.

论文发表

Efficacy of utidelone plus capecitabine versus capecitabine for heavily pretreated, anthracycline- and taxane-refractory metastatic breast cancer: final analysis of overall survival in a phase III randomised controlled trial (Annals of Oncol, 2021)
Utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated metastatic breast cancer refractory to anthracyclines and taxanes: a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial (Lancet Oncol, 2017)
Phase II trial of utidelone as monotherapy or in combination with capecitabine in heavily pretreated metastatic breast cancer patients (J Hematol & Oncol, 2016)
Phase I clinical and pharmacokinetic study of UTD1, a genetically engineered epothilone analog in patients with advanced solid tumors (Chemother Pharmacol, 2011)