公司通过近二十年在微生物代谢产物创新药领域的深耕,建立了具有先进性、独创性及可持续性的新药研发关键技术平台,包括组合生物合成技术平台、微生物发酵生产技术平台和微生物新药制剂开发平台。通过组合生物合成技术平台,公司得以开展化合物生物合成机制研究、药物分子设计,发现具备高成药性的候选化合物;进而通过基因工程技术改造生物合成基因、构建同源或异源宿主表达系统,得到具备产业化潜力的改造菌种;通过微生物发酵生产技术平台,公司得以进行发酵工艺流程的设计,包括培养基的配置、关键工艺控制参数的研究;通过微生物新药制剂开发平台,公司得以解决此类化合物制剂瓶颈,改善成药性,提高临床使用的顺应性。
组合生物合成是通过现代生物及化学技术,对微生物次级代谢产物的生物合成基因簇进行定向改造及排列组合,并在同源或异源宿主系统中产生一系列新型的代谢产物,并将这些代谢产物通过宿主系统外的修饰优化获得更具有特殊功能的活性化合物。其主要步骤包括:1)对目标化合物的生物合成机制进行研究;2)设计具有高成药性的目标药物分子结构;3)对生物合成相关基因簇、宿主系统等进行定向改造。
该技术具有诸多优点,比如:1)寻找活性更好、毒性更低的优效药物,筛选出成本小、风险低、周期短、成功率高的药物分子结构,缩短研发周期、提高研发成功率;2)对生物合成相关基因簇、宿主系统等进行定向改造,优化微生物代谢途径,构建同源或异源宿主系统,获得高效的基因改造工程菌,实现高效、规模化地生产目标产物;同时,改善目标化合物结构,降低毒副反应、改善药代动力学性质、增强生物活性,提高目标化合物的成药性。